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©2017 por la Corporación para Investigaciones Biológicas, CIB. Reservados todos los derechos. Ni todo el libro, ni parte de él, puede ser reproducido, archivado o transmitido en forma alguna o mediante algún sistema electrónico, mecánico o de fotorreproducción, memoria o cualquier otro, sin permiso por escrito del editor. Todos los conceptos aquí expuestos son responsabilidad del autor.

Primera edición 2012

Segunda edición 2017

ISBN 978-958-8843-56-8

Dirección del Fondo Editorial

Silvana Franco R., MD., Esp.

Editor Fondo Editorial

Andrea Restrepo Castaño, MD.

Silvana Franco R., MD., Esp.

Corrección de texto

Gloria Cecilia Castaño Mesa, Enf., Esp.

Diseño, dibujos y diagramación

Freddy Morales García

Corrección sobre pruebas

Juan Gonzalo Restrepo S., PhD en Farmacología

Índice analítico

Juan Gonzalo Restrepo S., PhD en Farmacología

Libro digital

María Catalina Durán G.

Hecho en Colombia/Manufactured in Colombia

Corporación para Investigaciones Biológicas

Teléfono: +57 (4) 605 18 08 Fax: +57 (4) 605 18 08 ext 102

Internet: www.fondoeditorialcib.com

Correo-e: fecibmedellin@gmail.com

Medellín, Colombia.

ACERCA DE LA CIB

La CIB es una entidad científica y académica creada el 21 de agosto de 1970 en la Universidad de Antioquia. Su primer laboratorio, independiente de la Universidad, inició labores en 1978, en el Hospital Pablo Tobón Uribe de Medellín. En 1995, la institución construyó su propia sede, un edificio de cuatro pisos (3.800 m2), en el cual se alojan el Fondo Editorial, el área administrativa, varios laboratorios de investigación y diagnóstico, un insectario, un bioterio, y las instalaciones requeridas para esterilización y preparación de medios de cultivo y reactivos.

Cuando usted adquiere un libro del Fondo Editorial de la Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB), contribuye a la investigación científica en las áreas médica y biotecnológica.

La CIB es una institución privada, sin ánimo de lucro, dedicada a:

Formación de investigadores

La CIB trabaja permanentemente en la formación de universitarios interesados en la investigación que proceden de varias universidades del país, y promueve su desarrollo en la disciplina científica. En programas de posgrado (maestrías y doctorados) tiene acuerdos de sociedad con la Universidad Pontificia Bolivariana, Universidad de Antioquia, Universidad del Rosario y Universidad Nacional de Colombia. En pregrado, capacita a médicos, biólogos, bacteriólogos, microbiólogos y auxiliares de laboratorio.

Difusión del conocimiento

Las investigaciones de la CIB se traducen en artículos científicos publicados en revistas indizadas, nacionales e internacionales, lo cual contribuye con el progreso de la ciencia mundial desde el ámbito latinoamericano. Los investigadores de la CIB participan, como autores y editores, en varios de los libros del Fondo Editorial que hoy cuenta con más de cincuenta títulos.

Servicios de diagnóstico

La CIB proporciona, a médicos y laboratoristas, ayuda en la ejecución y elaboración de exámenes diagnósticos especializados, en el campo de las enfermedades infecciosas. Además de los exámenes microbiológicos tradicionales, la CIB ofrece pruebas inmunológicas y moleculares, así como nuevas pruebas basadas en tecnologías rápidas (p. ej., PCR) que son de gran utilidad diagnóstica. Igualmente ha desarrollado pruebas rápidas para el aislamiento e identificación de micobacterias, así como para la determinación de la sensibilidad a medicamentos antituberculosos y antifúngicos, únicos en el país por su rapidez y confiabilidad.

Investigación

En la CIB creemos que la investigación representa un esfuerzo coordinado entre pares investigadores, jóvenes investigadores y estudiantes, auspiciado y coordinado por instituciones interesadas en el avance científico y tecnológico del país. La CIB abre caminos para los jóvenes interesados en la investigación y les ofrece acompañamiento en su trabajo, de manera que hacer ciencia se convierta para ellos en un proyecto de vida.

A continuación presentamos las unidades de investigación del área de la salud de la Corporación:

Micología médica y experimental. Respaldada por la Universidad de Antioquia y la Universidad Pontificia Bolivariana, es considerada centro de referencia nacional para el estudio y diagnóstico de las micosis, con más de treinta años de experiencia en el desarrollo de nuevas herramientas para el diagnóstico rápido y oportuno de estas enfermedades, lo que se traduce en beneficios para los pacientes.

Bacteriología y micobacterias. Con el apoyo de la Universidad Pontificia Bolivariana, tiene una trayectoria de trabajo de más 20 años de experiencia, durante los cuales ha implementado métodos que permiten el diagnóstico rápido de la tuberculosis y la determinación de resistencia a Mycobacterium tuberculosis a los medicamentos específicos.

Biología celular y molecular. Con más de 15 años de experiencia en programas referentes a la aplicación de la biología molecular y la genética de los agentes causales de micosis sistémicas, incluyendo la participación en el desarrollo del genoma del hongo patógeno humano Paracoccidioides brasiliensis. Cuenta además con una línea de investigación en hipertensión y riesgo cardiovascular, la cual se ha enfocado en el estudio de las causas genéticas de la hipertensión esencial y de los factores de riesgo cardiovascular.

Unidad clínica y de investigación en micosis y tuberculosis. La Unidad Clínica tiene como objetivo la atención de pacientes con enfermedades producidas por hongos y micobacterias, principalmente, con el fin de optimizar su diagnóstico y tratamiento a través de estudios nacionales e internacionales que conducirán al desarrollo de nuevos medicamentos, nuevos protocolos y nuevas herramientas diagnósticas. El trabajo de la Unidad Clínica se hace en convenio con hospitales como el Hospital La María de Medellín.

Desarrollo en biotecnología y biodiversidad

La CIB también trabaja en la evaluación de bacterias y hongos utilizados en la producción de bioinsecticidas, así como en el desarrollo de plantas modificadas genéticamente para que se hagan resistentes a plagas y enfermedades. Énfasis especial se da al desarrollo de proyectos que buscan el conocimiento, la conservación y el uso sostenible de la biodiversidad de Colombia. Estos y otros proyectos de investigación, así como la prestación de servicios derivados de estos desarrollos, son adelantados por grupos de investigación en Fitosanidad y Control Biológico, Biotecnología Vegetal, Biodiversidad y el Laboratorio Central de Servicios, que presta apoyo en el área de diagnóstico y control para los sectores agroindustrial y agropecuario.

Si desea conocer más sobre las líneas de investigación y los servicios de diagnóstico ofrecidos por la CIB, por favor ingrese a nuestra página web www.cib.org.co

NOTA EDITORIAL

Presentamos una actualización de esta obra, en la cual se han reunido elementos de excelente calidad, información concisa, concreta y actual, una inmensa riqueza de conocimiento compilado en un pequeño formato, el cual fue enriquecido por expertos en el tema. Este libro es un obligado en los bolsillos y bibliotecas de estudiantes y profesionales en Medicina Veterinaria, ya que contiene esos Aspectos claves, necesarios en su práctica diaria.

Orgullosamente el Fondo Editorial CIB, presenta la segunda edición de la obra Toxicología básica veterinaria.

Dedicatoria

Con mucho amor, a mi esposa Sonia del Pilar,

por su apoyo y acompañamiento incondicional

que me brinda cada día para alcanzar

objetivos profesionales y personales.

El autor

EDITORES DE LA COLECCIÓN

Lina María González Duque

Médica y cirujana, Magíster en Ciencias Básicas Biomédicas, Universidad de Antioquia. Exjefe de Ciencias Básicas y exprofesora, Facultad de Medicina, Fundación Universitaria San Martín (sede Sabaneta). Exintegrante del Grupo de Investigación Malaria, Universidad de Antioquia. Exdirectora del Fondo Editorial, Corporación para Investigaciones Biológicas. Medellín, Colombia.

Juan Carlos Gómez Hoyos

Médico y Cirujano, Especialista en Edición de Publicaciones de la Universidad de Antioquia. Miembro del Gabinete Editorial de Internet Medical Publishing (IMedPub). Exprofesor de la Universidad de Antioquia y de la Fundación Universitaria San Martín (sede Sabaneta). Investigador del Grupo GRINMADE de la Universidad de Antioquia. Director, Editor y Cofundador de la Revista Hechos Microbiológicos, Escuela de Microbiología de la Universidad de Antioquia. Exdirector de edición del Fondo Editorial de la Corporación para Investigaciones Biológicas. Especialista en Ortopedia y Traumatología de la Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

EDITOR

Juan Gonzalo Restrepo Salazar

Médico veterinario, especialista en farmacología de la Universidad de Antioquia, Colombia. Especialista en animales de experimentación de la Universidad Nacional de La Plata, Argentina. Doctorado (PhD) en farmacología (área farmacogenética) en la Universidad de Extremadura, España. Fundador y miembro del comité de ética para la experimentación con animales de la Universidad de Antioquia. Docente de farmacología y toxicología, metodología de la investigación y de la introducción a la ciencia de los animales de experimentación en la Universidad de Antioquia. Pertenece a los grupos de investigación CENTAURO de la Facultad de Ciencia Agrarias, Grupo Interdisciplinario para el Estudio de las Parasitosis Intestinales -GIEPI- y al grupo de vía aérea y trasplantes de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

REVISORES

Carlos Julio Ramírez Preciado

Médico Veterinario y Especialista en pequeñas especies. Docente de cátedra de la Facultad de Ciencias Agrarias de la Universidad de Antioquia.

David Millar

Médico Veterinario de la Universidad de Córdoba, España. PhD en Ciencias Animales por la Universidad de Aberdeen, Reino Unido. Realizó una residencia en toxicología en la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Iowa.

Gildardo José Alzate Gómez

Médico veterinario, Universidad de Antioquia. Especialista en clínica y cirugía, Universidad de Antioquia. Exdocente de la Facultad de Ciencias Agrarias de la Universidad de Antioquia. Docente de posgrado en la Universidad CES y Magistrado del Tribunal de Ética de la profesión. Medellín, Colombia.

Luís Hernán Pineda Giraldo

Médico veterinario, Universidad de Antioquia. Especialista en equinos y bovinos, Universidad de Antioquia. Docente Facultad de Ciencias Agrarias, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

Ubier Gómez Calzada

Médico y Cirujano de la Universidad de Antioquia. Especialista en Toxicología de la Universidad de Antioquia. Docente de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Antioquia. Toxicólogo Clínico del Hospital Universitario San Vicente de Paúl.

INTRODUCCIÓN

La Toxicología es la ciencia que estudia la dosis, naturaleza, incidencia, severidad, comportamiento, metabolismo, mecanismo de acción, acumulación, excreción y efectos que producen los diferentes agentes químicos y físicos en el hombre y los animales, con el fin de prevenir, aminorar, tratar y diagnosticar sus efectos nocivos.

Pertenece a las ciencias biológicas básicas que deben contribuir a las disciplinas del área de la salud. Para estudiantes y profesionales de la Medicina Veterinaria, los datos toxicológicos por si solos carecen de valor sino pueden aplicar la información y sus conocimientos a la práctica de su profesión en bien de los animales y de la salud pública.

Con el libro Toxicología básica veterinaria pretendo proporcionar a estudiantes y profesionales, la información y los conocimientos necesarios desde el punto de vista de las generalidades de los diferentes tóxicos, el mecanismo de acción, fuentes, vías de ingreso, especies afectadas, manifestaciones clínicas, diagnóstico, muestras para el laboratorio y tratamiento.

En su segunda edición consta de 22 capítulos:

Capítulo 1. Conceptos básicos.

Capítulo 2. Toxicocinética y toxicodinamia.

Capítulo 3. Antídotos.

Capítulo 4. Manejo básico del paciente intoxicado

Capítulo 5. Síndrome toxicológico.

Capítulo 6. Toma y remisión de muestras.

Capítulo 7. Medicamentos útiles en intoxicaciones.

Capítulo 8. Vitaminas y minerales.

Capítulo 9. Fluidoterapia.

Capítulo 10. Trasfusión.

Capítulo 11. Animales venenosos y ponzoñosos

Capítulo 12. Ofidiotoxicosis.

Capítulo 13. Farmacotoxicosis.

Capítulo 14. Herbicidas.

Capítulo 15. Rodenticidas y anticoagulantes.

Capítulo 16. Plaguicidas.

Capítulo 17. Metales.

Capítulo 18. Químicos.

Capítulo 19. Plantas tóxicas.

Capítulo 20. Micotoxinas.

Capítulo 21. Doping y sus consecuencias.

Capítulo 22. Otros tóxicos.

El libro permite su consulta de manera fácil y útil tanto en la práctica diaria de campo como en la asistencia profesional. Además reúne de manera práctica los nombres genéricos más comunes y presentaciones de uso humano y veterinario útiles en el tratamiento de las intoxicaciones y que le permiten disponer al usuario, de una amplia gama de productos para ser usados en los animales.

Juan Gonzalo Restrepo Salazar

ABREVIATURAS

2,4-D: 2-4 Diclorofenoxiacético

3-MI: 3-metilindiol

4-MP: 4-metilpirazol

α: alfa

β: beta

Ac: anticuerpo

ACTH: hormona adenocoticotrópica

AD: agua grado inyectable

ADA: agua grado inyectable

ADH: hormona antiduirética

Ag: antígeno

AIE: antinflamatorios esteroideos

AINE: antinflamatorios no esteroideos

amp: ampolla

As: arsénico

ASA: ácido acetil salicílico

ATP: adenosin trifosfato

BAL: penicilamina

BUN: nitrógeno ureico en sangre

Ca+2: calcio

Cáp: cápsula

cianoMHb: Cianometahemoglobina

CN-: cianuro

CO: monóxido de carbón

CO2: bióxido de carbono

comp: comprimido

COX: ciclooxigenasa

Cr: cromo

Cu: cobre

DAD: dextrosa en agua destilada

DDT: d

DE: dosis efectiva

DL: dosis letal

DMS: dimetilsulfóxido

DU: dosis única

EDTA: ácido etilen diamino tetra acético

env: envase

F: flúor

fco: frasco

Fe: hierro

FP: plasma fresco

FSH: hormona estimulante del folículo

g: gramo

GABA: ácido gama amino butírico

h: hora

H+: hidrógeno

HA: hidróxido de aluminio

Hb: hemoglubina

HCN: ácido cianhídrico

He: hierro

Hg: mercurio

HG: hidróxido de magnesio

Hga: hemoglobina

HM: hidróxido de magnesio

H2S: ácido sulfhídrico

Hto: hematocrito

iCh/sas: inhibidores de colinesterasas

iECA: inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina

IM: vía intramuscular

INS: Instituto Nacional de Salud

iny: inyectable

iv o IV: vía intravenosa

jbe: jarabe

jga: jeringa

kg: kilogramo

KCL: cloruro de potasio

KMNO4: permanganato de potasio

L: litro

LH: hormona luteinizante

MAO: mono amino oxidasa

mEq: miliequivalente

mg: miligramo

metaHg: metahemoglobina

min: minuto

mL: mililitro

Mo: molibdeno

mOsm/L: miliosmoles por litro

MIX: Dextrosa al 5% + solución salina al 0,9%

NAC: N-acetilcisteína

NaCl: cloruro de sodio

Ng: nanogramo

NH3: amoniaco

NH4: amonio

nL: nanolitro

NNP: nitrógeno no proteico

NO2: nitrato

NO3: nitrito

P: fósforo

Pb: plomo

PC: peso corporal

PCV: hematocrito

PEG: polietilenglicol

PPP: plasma pobre en plaquetas

PRP: plasma rico

PT: tiempo de protrombina

PV: peso vivo

RG: solución Ringer

s: segundo

S: azufre

SC: vía subcutánea

Se: selenio

SL: vía sublingual

sln: solución

SNA: sistema nervioso autónomo

SNC: sistema nervioso central

SNP: sistema nervioso periférico

SS: solución salina

susp.: suspensión

SMX: sulfamidas

tab: tableta

TC: tiempo de coagulación

Tl: talio

TMP: trimetoprim

TP: tiempo de protrombina

TPTa: tiempo parcial de tromboplastina

TPP: tiempo parcial de protrombina

TT: tiempo de trombina

TS: tiempo de sangría

TSH: hormona estimulante de la tiroides

ug: microgramo

UI: Unidades Internacionales

ung: ungüento

UV: ultravioleta

µL: microlitro

Úrea: CO(NH2)2

Vit: vitamina

VO: vía oral

VS: volumen sanguíneo

Zn: zinc

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Introducción

Por la importancia que tiene la Toxicología en la medicina veterinaria consideramos particularmente relevante publicar esta revisión que ofrece la oportunidad de mantenerse al día en los principios básicos necesarios para el conocimiento y tratamiento racional de las intoxicaciones en la práctica diaria.

Los profesionales del área de la salud debemos poseer un conocimiento preciso sobre los usos, los daños, las precauciones y contraindicaciones e interacciones de las diferentes sustancias químicas y físicas potencialmente tóxicas que se utilizan para así hacer un manejo racional de las mismas y para realizar los tratamientos adecuados de las intoxicaciones durante su práctica clínica diaria o en cualquiera de las actividades que desempeñe.

Conceptos y definiciones

Veamos algunos términos y definiciones importantes a tener en cuenta:

Adsorbente

Elemento químico o físico capaz de adherir o adsorber el tóxico, impide su absorción.

Antídoto

Sustancia o método específico utilizado para evitar, aminorar o tratar una intoxicación aguda o crónica.

Catártico

Sustancia o método que induce catarsis, promueve la evacuación rápida de sustancias presentes en el sistema gastrointestinal.

Contaminante

Es un tóxico introducido de manera accidental en la dieta del hombre o animales; se aplica también a sustancias nocivas que enrarecen el aire, la tierra y el agua.

Doping

Hace referencia a la aplicación ilícita de cualquier sustancia, agente o medio con la intención de alterar el rendimiento físico o modificar la conducta, ya sea en sentido positivo o negativo.

Dosis letal (DL)

Es la dosis que produce mortalidad en la totalidad de una población animal expuesta.

Dosis letal 50 (DL50)

Es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una población animal expuesta.

Dosis efectiva 50 (DE50)

Es la dosis que produce un efecto terapéutico deseado en el 50% de los sujetos.

Droga

Sustancia química biológicamente activa con efecto estimulante, depresor, narcótico o alucinógeno.

Emético

Sustancia que promueve la evacuación gástrica mediante el vómito.

Fármaco

Es el principio activo con actividad terapéutica.

Farmacognosia

Ciencia que estudia el origen de los fármacos.

Farmacotecnia

Estudia la mejor forma de preparar y administrar los fármacos.

Medicamento

Es el acondicionamiento del fármaco en una forma farmacéutica determinada (tableta, solución, suspensión, etc.), se define como sustancia con propiedades biológicas susceptibles de aplicación terapéutica en el hombre o en los animales.

Peligro

La posibilidad de que se presenten efectos tóxicos en un contexto o situación determinada.

Quelante

Sustancia capaz de unirse a un tóxico y formar un quelato soluble que no se absorba y favorezca su eliminación.

Riesgo

La probabilidad de que se produzca un efecto adverso específico. Suele expresarse como el porcentaje de casos de una población dada durante un determinado período de tiempo. La estimación del riesgo se realiza con base en casos reales o en una proyección de casos futuros a partir de extrapolaciones.

Tiempo de latencia

Es el tiempo que transcurre entre la primera exposición y la aparición de un efecto o respuesta observable.

Toxicidad

Capacidad de un tóxico de inducir lesiones o la muerte; se mide en función de la dosis necesaria para hacerlo y del peso de la víctima.

Tóxico o veneno

Sustancia natural (mineral, vegetal o animal), semisintética o sintética que ingerida, inhalada, aplicada, inyectada o absorbida, puede provocar alteraciones orgánicas o funcionales o aun la muerte.

Toxicología

Ciencia que estudia la dosis, naturaleza, incidencia, severidad, comportamiento, metabolismo, mecanismo de acción, su acumulación, excreción y efectos que producen los diferentes agentes químicos y físicos en el hombre y los animales, para prevenir, aminorar, tratar y diagnosticar sus efectos nocivos.

Toxicología clínica

Estudia el efecto de los tóxicos según el paciente y su condición patológica.

Toxicosis

Síndrome clínico asociado con la exposición a un tóxico.

Toxina

Compuesto tóxico producido por un organismo vivo (micotoxinas, fitotoxinas, zootoxinas, endotoxinas, exotoxinas o ficotoxinas).

Toxinología

Parte de la toxicología encargada del estudio de los envenenamientos producidos a los animales y al hombre por otros organismos vivos (serpientes, animales ponzoñosos, contacto dérmico con ciertos animales y plantas).

Xenobiótico

Sustancia extraña al organismo, lo contrario son los compuestos endógenos. Entre los xenobióticos figuran los fármacos, las sustancias químicas industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los contaminantes del medio ambiente.

Tipos de intoxicación según su origen

Intoxicación zoocida

Se realiza con la intención de causar daño a uno o varios animales.

Intoxicación accidental

Son ocasionadas bien sea porque las personas que tienen a cargo los animales le administran xenobióticos (vitaminas, complejos minerales, energizantes, etc.) a dosis inadecuadas o por descuido o desconocimiento y dejan sustancias al alcance de los animales.

Intoxicación social

Animales o personas que son expuestos a sustancias como cocaína, mariguana o alcohol.

Intoxicación endémica

Se presentan por elementos propios del ambiente como el caso del selenio en el Magdalena medio o las intoxicaciones endémicas por mercurio.

Intoxicación profesional

Se produce por el uso de sustancias químicas o físicas en el oficio. Por ejemplo: cuando se fumiga, se puede exponer al animal a productos tóxicos.

Intoxicación medioambiental

Animales que se exponen a fuentes contaminadas por el hombre como combustión y residuos (intoxicación por plomo que afecta a seres humanos y animales que habitan cerca de las fábricas de baterías).

Intoxicación iatrogénica

Se producen sin intención de dañar a los animales, donde se formulan medicamentos sin conocer sus precauciones, contraindicaciones, interacciones o dosificación.

Intoxicación alimentarla

Se producen por los contenidos de los alimentos (cianogénicos, úrea, nitratos y nitratos) o por contaminantes externos (bacterias, parásitos, hongos y agentes químicos o físicos).

Clasificación de la intoxicación según el tiempo de evolución de los efectos clínicos

Intoxicación aguda

Aparecen signos o síntomas en pocos minutos o en el lapso de unas pocas horas luego de exponerse a un tóxico o veneno, generalmente se aplica a exposiciones únicas.

Intoxicación subaguda

Aparecen ocasionalmente y no de una manera tan súbita y tan dramática como en la intoxicación aguda. Implica exposición repetida y menor de 30 días.

Intoxicación subcrónica

Generalmente ocurre entre 30 y 90 días.

Intoxicación crónica

Aparecen signos o síntomas con el tiempo o después de una exposición permanente y sostenida a un agente tóxico, generalmente mayor de 90 días.

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